一项大型临床试验表明，服用贝那利珠单抗的患者需要进一步治疗哮喘或 COPD 症状的可能性显著降低。 © pocketlight via Getty

哮喘或慢性阻塞性肺病患者可能很快就会找到一种新的治疗方法。最近的一项大型临床试验表明，一种抗体药物可以预防和减少某些类型的哮喘和 COPD 发作——甚至比目前唯一可用的标准药物更有效。

英国、澳大利亚和瑞典的科学家进行了这项双盲、对照和随机 II 期试验，旨在测试贝那利珠单抗治疗特定类型的哮喘或 COPD 发作的潜力。患这些疾病风险高的人被随机分配接受类固醇（典型的一线治疗）或单剂量贝那利珠单抗注射剂（单独或与类固醇一起）。研究人员发现，服用贝那利珠单抗的人需要进一步治疗或住院的可能性显著降低。研究人员表示，这些发现可能为已经获批的贝那利珠单抗成为 50 年来首个治疗这些可能危及生命的疾病发作的新药铺平道路。

Benralizumab 是由阿斯利康公司研发的一种实验室抗体，旨在针对和减少特定的白细胞，即嗜酸性粒细胞。虽然这些细胞通常有助于抵御细菌和寄生虫感染，但它们也常常会引起过敏和哮喘症状。有些人的哮喘、慢性阻塞性肺病或其他呼吸系统疾病也主要是由体内嗜酸性粒细胞含量高引起的。2017 年，美国食品和药物管理局批准Benralizumab 作为重度嗜酸性粒细胞哮喘患者的辅助治疗。但研究人员已经开始研究这种药物是否也可以用于治疗更多由嗜酸性粒细胞引起的哮喘或慢性阻塞性肺病。

哮喘或 COPD 患者有时会经历急性发作（也称为加重），症状包括喘息、咳嗽和呼吸困难。这些发作，尤其是如果处理不当，最终会导致永久性肺损伤并增加患重病的风险。如今，人们使用类固醇来抑制发作，但这些药物往往无法完全起效，许多人最终需要进一步治疗或住院治疗（治疗失败）。类固醇也不是一种无风险的选择，因为它们会引起体重增加等不良副作用或增加患 2 型糖尿病等慢性并发症的几率。然而，嗜酸性粒细胞被认为是三分之一 COPD 加重和近一半哮喘发作的诱因——这为贝那利珠单抗治疗这些发作提供了可能的机会。

研究人员招募了 158 名近期哮喘或 COPD 患者，然后将他们随机分成三组：接受类固醇泼尼松龙治疗（每天服用五天）、单独接受贝那利珠单抗治疗（单次注射）或接受泼尼松龙和贝那利珠单抗治疗。

在接下来的 28 天内，服用贝那利珠单抗的患者报告症状明显改善，生活质量也高于仅服用泼尼松龙的患者。在接下来的 90 天内，服用贝那利珠单抗的患者治疗失败的可能性较小（45% 相比于类固醇患者的 74%）。服用贝那利珠单抗的患者治疗失败所需的时间也更长，因此医生或医院的就诊次数也更少。该团队的研究结果于上周发表在《柳叶刀呼吸医学》杂志上。

虽然 II 期试验比早期 I 期数据更有意义，但仍然无法提供治疗有效性的确凿证据。因此，需要更大规模的研究来证实贝那利珠单抗确实可以治疗这些棘手的病例。但研究人员表示，假设它确实可以治疗这些棘手的病例，那么这种药物可以为许多患有这些慢性疾病的人带来巨大的改善。由于贝那利珠单抗已经用于治疗其他疾病，这也可能加快它获批用于这一新适应症的时间表。就在今年，FDA 批准了该药物用于治疗患有严重哮喘的幼儿和另一种与嗜酸性粒细胞有关的疾病。

“这可能会改变哮喘和 COPD 患者的治疗格局。尽管每年全球共有 380 万人死于哮喘和 COPD 急性发作，但 50 年来哮喘和 COPD 急性发作的治疗方法却没有改变，”首席研究员、伦敦国王学院肺部健康中心教授 Mona Bafadhel 在伦敦大学的一份声明中说道。“我们希望这些关键研究将改变未来哮喘和 COPD 急性发作的治疗方式，最终改善全球 10 多亿哮喘和 COPD 患者的健康状况。”

据报道，在出现自杀和其他精神健康问题后，孟鲁司特不再被推荐作为哮喘和过敏的一线治疗药物。 © Hiroshi Watanabe via Getty

几十年来，哮喘患者一直使用孟鲁司特来缓解症状。但美国食品和药物管理局收集的最新数据显示，这种治疗方法比以前认为的更危险——尤其是对我们的大脑。

周五，路透社发布了一份独家报道，详细介绍了 FDA 在本周举行的美国毒理学学院 (ACT) 年度会议上公布的有关孟鲁司特的新研究。据报道，FDA 的测试表明，孟鲁司特可以进入大鼠的大脑；他们还发现该药物可以与脑细胞上的几种受体显著结合。虽然还需要更多研究来确切了解孟鲁司特如何增加自杀风险以及与其使用相关的其他心理健康问题，但这些发现支持了 FDA 最近决定不鼓励将该药物作为一线治疗药物的决定。

孟鲁司特最初由默克公司开发和销售，商品名为顺尔宁。1998 年，这种消炎药（每日服用一次）获得 FDA 批准，成为数百万人的主要治疗手段，帮助许多人预防和控制哮喘和其他过敏症状。但多年来，一些患者及其家属开始报告称，他们开始服用该药后，出现了不寻常的攻击性、抑郁、自杀意念和其他神经精神症状。

FDA 于 2008 年首次发现孟鲁司特与这些症状之间存在潜在联系。在初步调查后，FDA要求对孟鲁司特和类似药物进行新的标签标注，以披露这些可能的风险。但此类事件不断增加，到 2019 年，FDA 收到了数千份有关孟鲁司特的报告。1998 年至 2019 年 5 月期间，FDA 收到了 82 份与使用该药物有关的自杀报告，其中约三分之一涉及 19 岁以下儿童。

2020 年 3 月，FDA决定在顺尔宁及其仿制药上添加黑框警告，这是最强烈的警告类型。新标签更加强调了服用孟鲁司特可能带来的自杀风险和其他心理健康影响。FDA 还确定，孟鲁司特不应再作为过敏或哮喘患者的首选药物，尤其是症状较轻的患者。相反，人们应该仅在其他治疗方法无效时才使用它。

先前的研究表明，孟鲁司特可以到达大脑。但 FDA 的新发现表明，孟鲁司特可以显著结合脑细胞受体，这一点很重要，因为它为孟鲁司特如何导致精神健康问题提供了一种可能的解释。另一个关键点是发现该药物在大脑中积聚的位置。

据路透社报道，FDA 国家毒理学研究中心副主任 Jessica Oliphant 在 ATC 会议上讨论其研究结果时表示：“这些数据表明，孟鲁司特在已知与精神影响有关的大脑区域中含量最高。”

然而，谜团的关键部分仍然缺失。我们不确定这种结合究竟是如何导致一些人在服用孟鲁司特时遇到问题的。虽然因孟鲁司特而导致严重精神疾病的病例可能很少见，但我们不知道某些人是否比其他人更容易受到这种风险的影响。

至少就目前而言，该药物的使用情况将保持不变。FDA 发言人告诉路透社，新数据不会改变 FDA 目前对该药物的黑框标签。默克公司没有回应路透社的置评请求，但默克公司的子公司 Organon（目前销售 Singulair）回应了，并表示：“Singulair 的产品标签包含有关 Singulair 益处、风险和已报告不良反应的适当信息。”

默克公司可能仍需为其最初处理该药物的方式负责。据报道，该公司仍面临受影响患者的诉讼，其中一些患者声称默克公司早就知道该药物会导致精神健康症状，并故意向卫生监管机构淡化这些症状的存在。